Toxicidade
Papel do Metabolismo na Toxicidade
Os efeitos agudos do PCE ocorrem principalmente ao nível do fígado e rins. No entanto, mesmo em doses elevadas são induzidos apenas danos hepáticos mínimos, decorrentes do metabolismo oxidativo. No rim, após conjugação com a glutationa formam-se tiocetenos nefrotóxicos, responsáveis pela toxicidade tubular [1]. O S-(1,2,2-triclorovinil)-L-cisteína (TCVC) é um conhecido metabolito nefrotóxico do PCE, cuja oxidação origina metabolitos reativos (TCVCS) que, tanto in vivo como in vitro, são mais potentes que o TCVC, apresentando grande potencial nefrotóxico [2].
Nefrotoxicidade
Figura 1. Possível mecanismo de bioativação do S-(1,2,2-triclorovinil)-L-cisteína (Adapatado [2]).
Para além do rim e do fígado, muitos outros órgãos e tecidos são alvo da toxicidade do PCE, designadamente, o sistema nervoso central, sistema imune, hematopoiético e reprodutor.
A neurotoxicidade é suportada por diversas evidências observadas em humanos, animais e estudos mecanísticos.
Os três principais domínios neurológicos mais afetados pela exposição crónica ao PCE são: a visão, memória espacial e funções neuropsicológicas [2].
A exposição pré-natal ao PCE está associada à ocorrência de abortos expontâneos, defeitos nos fetos e nascimentos de crianças com peso corporal abaixo da média [3].
O desenvolvimento do sistema nervoso é uma área muito suscetível de ser influênciada pela exposição ao PCE durante a infância. Têm sido reportados casos de deficiências visuais, efeitos neurocomportamentais e autismo em crianças expostas [3].
[1]:Cristofori P, Sauer AV, Trevisan A (2015) Three common pathways of nephrotoxicity induced by halogenated alkenes. Cell Biology and Toxicology 31(1):1-13;
[2]:Elfarra AA, Krause RJ (2007) S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-l-cysteine Sulfoxide, a Reactive Metabolite of S-(1,2,2-Trichlorovinyl)-l-cysteine Formed in Rat Liver and Kidney Microsomes, Is a Potent Nephrotoxicant. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 321(3):1095-1101.
[3]: Brown Dzubow R, Makris S, Siegel Scott C, Barone S (2010) Early lifestage exposure and potential developmental susceptibility to tetrachloroethylene. Birth Defects Research Part B: Developmental and Reproductive Toxicology 89(1):50-65.
Imagens:
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